心肌缺血和心肌梗塞模型

制動物心肌缺血和心肌梗塞模型的方法有結扎冠狀動脈法,有的結扎左旋冠脈,但多數是結扎左前降冠脈,鑒于結扎冠狀動脈主干死亡率高,故亦有使用多處結扎的方法,即同時結扎幾處的冠脈分支,以形成一個梗死區域。經驗證明,結扎的冠狀動脈,因其分布的心肌范圍和該區內是否有其他冠狀動脈,而決定著心肌梗塞的面積,結扎方法是建立很早而至今還普通使用的方法。此外,還有用油質、石松子孢或汞等作彌散性冠狀動脈微栓塞或選擇性冠狀動脈梗塞的。前者大多是在早年使用的方法,近年來發明制造了塑料微粒手術,以其數量的多少和球體的大小,來決定不同范圍的梗塞區。后者則以某支冠狀動脈為目標,通過導管術輸入顆粒樣或小球類異物,這種方法要求技術熟練,條件嚴格。還有通電造成冠狀動脈內栓塞等方法。但這些方法因受多種條件限制,使用得還不多。

近年來為建立一種逐漸發生發展的心肌梗塞模型,較為廣泛地使用了一種遇水膨脹的纖維素環(Ameriod),這種纖維素環套在預期閉塞的冠狀動脈上,環外邊以金屬圈(如不銹鋼)固定起來,手術后兩周或更長的時間內可將冠狀動脈逐漸閉塞。這種模型制造較易,動物生存率高。但即是使用這樣的方法,仍然缺乏人類的動脈粥樣硬化的病理學基礎。近來有報告指出,家豬可以喂飼高脂飲食形成冠狀動脈的粥樣硬化,引起心肌缺血,又可以通過改變飲食或治療使動脈粥樣硬化的斑塊消退。看來,這是值得注意探索的目標。

復制心肌梗塞模型所選用的動物,大多用哺乳動物,其中最常用的是犬。其他還有兔、小牛、豬、豚鼠、大鼠等。狗的體積大小適中,性情溫順易于訓練。但狗的冠狀血管結構和人相比,有較大差異,尤其是犬冠狀動脈變異多,側支吻合豐富,室間隔動脈特別發達等,常使研究人員苦惱。近年報導,豬冠狀循環系統結構酷似人類,故提倡用家豬或小豬作心肌梗塞的實驗研究,但國內尚未見到報告。其他小動脈兔、鼠等,體積過小,取材受限,故除特定條件以外使用的不多.靈長類動物狒狒、猴子當然有其他動物不可比擬的優越性,但其材料難得,不易普通使用。國內有關心肌缺血和心肌梗塞模型的復制方法:

1.電刺激法 是近年建立的一種造成動物實驗性心肌缺血的較新方法。實驗一般用成年雄性家兔,麻醉后用定向儀插入兩支涂絕緣漆的不銹鋼針,以弱、強刺激(弱刺激為0.8～1.6mA,強刺激為4～8mA)交替刺激右側下丘腦背內側核,每次刺激5分鐘,間隔1～3分鐘。

2.藥物法 亦為近年來采用的一種方法。最常使用的造型藥物為4%異丙基腎上腺素,給大鼠皮下注射50mg/kg體重;或將藥物加入500ml鹽水中從家兔耳靜脈勻速(4小時)滴入,每公斤體重可分別給藥10、20、30mg,或直接將藥物注入腹腔均可造型。也可用麻醉犬靜脈給予麥角新鹼0.2mg/kg 體重,造成冠狀動脈痙攣。

3.冠脈阻斷法 結扎冠狀動脈是制作心肌梗塞模型的最常用方法。一般選用成年健康犬或家兔,麻醉后開胸,多結扎其冠狀動脈前降支阻斷心肌供血,引起病變;也有人采用閉胸式選擇性冠狀動脈插管法,即在熒光屏下將心導管由麻醉犬的頸動脈切口處插入,沿主動脈壁直抵左竇底部,將其尖端送至左冠狀動脈內約2cm深處,向導管內注入120mg/kg體重的汞,形成急性心肌梗塞。亦有人用冠狀動脈周圍套線牽拉法使其不完全阻斷,以形成家兔急性缺血性瀕危心肌模型。為了更接近自然狀態下心肌缺血的變化,近來有的單位用清醒犬作急性缺血和梗塞模型。先將犬麻醉,然后分離冠狀動脈長約10毫米,套上冠狀動脈壓迫環,用注水壓迫阻斷冠狀血流,觀察犬在清醒狀態下的心肌缺血反應與藥物效應。此外,還有人用離體大鼠心臟冠脈結扎復制出超微結構的心肌缺氧損傷模型